・忘れないでおきたい小ネタをいくつか書き留めておきたいと思います。

診断分類の話とか

・診断カテゴリーの細かいことはなかなか覚えづらいのですが、専門医試験で聞かれることもあるみたいなので、無視もできないことになります。DSM-IVの身体醜形障害は身体表現性障害下に分類されていましたが、DSM-Vでは強迫症および関連症群下に分類されています。ICD-10では身体醜形障害は独立した病名として存在せず、身体表現性障害下の心気障害に含まれています。ICD-11では心気障害が心気症として強迫症または関連症群のカテゴリー下に移されました。またICD-11では身体醜形症として心気症から独立しました。適応障害はICD-11では適応反応症へ病名変更。このような変更点はまだまだたくさんあるのでまとめておこうかと思いましたが、気力がわきません。DSM-IV-TRで研修した身としては、病名の変更など、患者さんの利益にすぐにつながりにくいことについては、なかなかなじみにくいことではあります（多分専門が精神科以外の先生はもっと戸惑われると思います）

ALS plateauとreversal

・PRO-ACTデータベースには、様々な臨床試験におけるALSのデータが集積されており、それを用いて一定期間において進行が停止する（プラトーになる）もしくは改善（reversal）する割合がどの程度かについての報告（Neurology. 2016 Mar 1;86(9):808-12.）がありました。最近中国からの前向き観察研究の結果が報告（J Clin Neurosci. 2022 Jan 21;97:93-98）されたのですが、こちらの方が大規模データなので、小規模試験の結果を解釈する際に参考になるのでまとめておきます。特に10例程度の症例報告で一部に進行停止がみられたなどの報告がある場合に、その結果がどの程度確からしいのかについて批判的に吟味する際に役にたちそうです。

・PRO-ACTデータベースによると、ALSFRS-Rの変化量でみた場合、6カ月間では25％が進行せず（対象者数3132名）、12カ月では16％が進行せず（2105名中）、18カ月間では7％が進行しなかった（1218名中）。reversalについては、180日間で14％（1343名中）がALSFRS-Rの変化量が0を超えた（改善した）とのことです。。この結果に関する注意点は、PRO-ACTデータベースへの参加者で構成されており、主に無作為割付比較試験への参加者であるため、実際の患者層の状態変化を反映していない可能性がある点です。四肢発症型の118名を対象とした前向き観察研究（J Clin Neurosci. 2022 Jan 21;97:93-98）では、6カ月間でのreversalの割合が8.47%であり、3か月間でのプラトーの割合はだいたい20－25％程度と報告されています。これらの結果から得られることは、例えば10名を対象とした小規模試験を行う場合、この規模の試験ではそもそもが病気の進行について何か言える試験規模ではないのですが、予備的な結果として、6カ月間で5名が進行停止しましたという結果が得られた場合、非常に大雑把な検定をすると、統計的に有意な結果とはいえないということになります。

ADHD治療薬と物質乱用リスク

・ADHD治療薬、特に精神刺激薬（メチルフェニデートなど）と物質乱用リスクについてです。勉強会ではlancetの総説（Lancet. 2020 Feb 8;395(10222):450-462）を使ったりしていたのですが、その中において、精神刺激薬が物質乱用や依存の可能性を高めるかもしれないという懸念について、2014年の観察研究の報告（J Child Psychol Psychiatry. 2014 Aug;55(8):878-85.）が引用されていたのでまとめておきます。結論からいうと、3年程度の観察期間において、ADHD患者全体としては、非ADHD患者よりも物質乱用リスクは高かったものの、ADHD患者内で検討した場合、精神刺激薬を使用していた群は、使用していなかった群と比較して、物質乱用リスクは各種共変量（年齢、性別、服薬状況、精神疾患、社会経済状況など）についてCox回帰分析にて調整した結果、31％程度有意に低くなるとの結果でした。SSRIの使用の有無で物質乱用リスクを比較したところ、ハザード比は1.04と有意差はありませんでした。ADHD治療薬は犯罪率の減少にもつながりうるとの報告（N Engl J Med 2012; 367: 2006–14.）もあり、いずれも観察研究からの帰結ではありますが、長期的有益性を支持する結果といえそうです。しかし精神刺激薬については耐性などの問題もあり、その適応には慎重になる必要があります。

上市される割合はどのくらいか

・世界のバイオ技術関連企業などが設立した団体であるThe Biotechnology Innovation Organizationというところが、2011年から2020年までの臨床試験の成功率などを分野毎にまとめて公表しています（https://www.bio.org/clinical-development-success-rates-and-contributing-factors-2011-2020）。
・神経変性疾患領域でのここ最近の第3相試験の惨敗状況（NurOwn細胞やtofersen、レボシメンダン、aducanumabはさておき、その他の抗Aβ抗体、BACE阻害薬など）をみると、ここまで第3相からNDAに行く割合が高い（53.1%）とは思っておらず意外な数字でした。
・ここまで高い数字になっているのは、基礎から開発された薬剤のみならず、例えば注射薬の経口薬版とか（最近だとエダラボンの経口薬）の第3相試験も含んでいるからかなと思います。